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中药靶标,药物系统

基于整体观的中药复方现代研究目前面临二大瓶颈问题:一是“方-证-病”割裂的研究体系违背了中医药“整体观”;二是“基因-蛋白质-代谢物分离” 的研究模式缺乏“系统性”。包括单一的组学研究、不同组学数据没有较好地整合和关联,缺乏系统性和整体性,容易出现“碎片化”倾向;网络药理学把单一小分子药物看作扰动因素,注重“基因-蛋白质-代谢物”网络的整体刻画(“点-系统”模式),不完全适用中药复方(药物系统)的研究。因此,建立“系统(药物系统)-系统(生物系统)”研究模式是整体观指导下的中药复方研究新途径,具有极其重要的科学意义和广阔的应用前景。

在中医药现代化研究中,基于整体观的中药复方现代研究面临两个瓶颈。一是“方-证-病”割裂的研究体系违背了中医药整体观,或是证病割裂,或是方证病三者割裂。证病割裂表现在两方面——单纯疾病模型和单纯证候研究。单纯疾病模型即病理和靶点明确,但容易偏离中医整体观;单纯证候研究即证候动物模型和评价指标与临床脱节。方证病割裂表现在中药化学研究和方剂药效学研究两方面,中药化学研究基于靶点筛选,缺乏整体疗效的评价;方剂药效学研究没有讲清化学层次,药效药理不能与特定成分组分关联。另一个瓶颈是“基因-蛋白质-代谢物分离”的研究模式缺乏系统性。单一的组学研究缺乏系统性和整体性,容易出现碎片化倾向;网络药理学不能完全适用中药复方的研究。所以,建立“系统-系统”研究模式是整体观指导下中药复方研究的新途径,具有极其重要的科学意义和广阔的应用前景。

betway必威官网,中医方证代谢组学(Chinmedomics)研究方法的建立与实施,是中医药现代化研究方法学意义上的创新,有助于揭开中医方剂作用的物质基础和作用机制这个复杂的“黑箱体系”。日前,在黑龙江中医药大学和第二军医大学联合主办的中医药代谢组学研究高峰论坛上,来自清华大学,中国中医科学院中药研究所、西苑医院,中国药科大学的多位中医、中药及药学领域的专家学者一致这样认为。会议就代谢组学技术在中医药研究领域的应用进行了广泛交流和深入探讨,并围绕黑龙江中医药大学王喜军教授首先提出并建立的“中医方证代谢组学”研究体系进行了充分的论证。

同时,要重视中西评价体系的结合。包括两个方面:

针对这一复杂系统的表现,我们提出来三个理念。一是整体与局部的整合:对生物体系的表征,既要体现整体效应和系统网络的构建,也要重视靶点和特定通路的研究;对方剂体系的表征,既要体现方剂整体组成轮廓也要关注关键成分的量效变化。二是定性定量的整合:对方剂效应的评价,传统中医学比较擅长定性描述,应进一步加强定量药理学的研究,将定性定量评价能够更好结合起来,对方剂化学表征既要有指纹图谱的定性评价也要有指标成分的定量测定。三是多组学数据的整合:将基因组学、蛋白质组学、代谢组学、中医辨证、临床生化指标和影像学指标等整合,得到生物标志物的系统集成。

中医方证代谢组学的提出与建立

第一,方剂疗效的评价要以中医理论为指导,加强中医证候评价的可量化、客观化、数字化研究,将中医证候评价指标、西医常规评价指标以及系统生物学等新的评价指标整合成为综合的评价体系。

我们的研究要重视中西医评价体系的结合。其中,方剂疗效的评价要以中医理论为指导,加强中医证候评价的可量化、客观化、数字化研究,同时也要吸收西医诊疗指标和生命科学中一些新的表征手段,将中医证候评价指标、西医常规评价指标以及系统生物学等新的评价指标整合成为综合的评价体系。

“辨证论治,方证对应”是中医理论体系的特色与精华。其中,中医的‘证’是论治的起点和核心,证候一直是中医药研究的核心问题;方剂则是中医临床用药的主要形式和手段。中医药的科学性和临床有效性已为数千年的实践所证实,但方剂所对应的证候或疾病的模糊性,方剂效应的整体性和作用机制的复杂性,却难以在现代科技的话语体系中有效阐明。

第二,临床系统生物目标是建立整合生物标志物系统,应用于疾病早期预警、临床诊治以及药物评价等,整合生物标志物系统包括中医证候生物标志物群及系统生物学标志物群多个层面,系统生物学研究又可以包含基因、蛋白质等多个层次的标志物群。

建立整合生物标志物系统,可应用于疾病早期预警、临床诊治、指导个性化用药、疾病预后以及药物评价等,整合生物标志物系统包括中医证候生物标志物群、临床生化指标及影像学标志物、系统生物学标志物群多个层面,系统生物学研究又可以包含基因、蛋白质、代谢物多个层次的标志物群。

如何有效应用现代科学技术建立符合中医自身特点的研究方法和技术体系,是中医药科学研究乃至中医药事业未来发展的关键性问题。黑龙江中医药大学王喜军教授在建立中药血清药物化学研究方法的基础上,整合代谢组学的理念和技术,开展中医证候和方剂整体疗效评价及药效物质基础研究,提出中医方证代谢组学这一新的研究方法和技术体系,即用代谢组学进行中医证候生物标志物的确定,通过方剂对证候标志物的影响评价方剂的整体效应;用血清药物化学研究方法研究中药方剂服用后体内的化学成分,并将体内成分与标志物相关联,进而阐明方剂的药效物质基础。多位业界专家认为,该研究体系为方剂、证候等中医药关键科学问题研究带来了方法学创新。

生物标志物在中药研究当中有更加泛的应用,可以反映中药体系的整体观、辨证观和动态观。

近年来,作为系统生物学的重要组成部分,伴随后基因组时代出现的代谢组学研究方法发展十分迅速。王喜军教授在国家自然科学基金委员会重大研究计划“基于代谢物组学的中医证候本质及方证相应的研究”项目支持下,通过整合血清药物化学研究方法和代谢组学技术,并在开展大量研究的基础上提出了“中医方证代谢组学”的概念、理论及研究方法,目前已形成了“证候-方剂-药效物质基础”研究的技术体系和研究平台。他们还利用代谢组学方法,发现了中医黄疸病证候的关键生物标志物,并应用高通量、高分辨、高灵敏度的分析仪器,结合模式识别等生物信息学技术,建立了中医黄疸病中阴黄证、阳黄证的特征性代谢模式,并从代谢物角度解读阴黄证和阳黄证的科学内涵。首次从代谢组学层面揭示黄疸病的发病机制,为阐释中医证候的生物学本质,证的诊断客观化、规范化和病证分型治疗提供依据,有利于提高临床诊断准确率,在相关研究领域产生重大反响。该研究团队还相继研究发现了肝郁脾虚、消渴病、不寐证、肾阳虚等证候或动物模型的生物标志物。

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